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Cibler le NAD+ pour booster nos mitochondries : une stratégie anti-âge efficace ?

  • Le NAD+, carburant de nos mitochondriesLe NAD+, carburant de nos mitochondries
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Vieillir en bonne santé, c’est la préoccupation de chacun d’entre nous au fur et à mesure que les années passent. En dehors des conseils habituels – faire du sport, ne pas fumer, manger sainement, etc. –, il est légitime de se demander si nous pourrions faire davantage. La mitochondrie semble être une cible privilégiée pour optimiser le vieillissement, et plus particulièrement l'un de ses constituants, le NAD+, appelé aussi « coenzyme Q1 ». Quels sont les rôles du NAD+ et comment peut-il nous aider à bien vieillir ? Tour d'horizon de ses fonctions et des compléments alimentaires qui peuvent en favoriser la production ou l'efficacité (NADH, NMN, pyrroloquinoline quinone, resvératrol...).

L’augmentation de l’espérance de vie dans les pays développés s’est traduite par la multiplication de certaines pathologies chroniques : maladies cardiovasculaires ou neurodégénératives, cancer, diabète (1)… En comprenant les mécanismes cellulaires qui mènent au vieillissement, on est capable, grâce à la micronutrition, de le ralentir pour rester en bonne santé plus longtemps.

La mitochondrie, centrale énergétique de nos cellules

Chacune de nos cellules renferme des mitochondries, au nombre moyen de 1 500 par cellule. Ces organites sont essentiels à notre survie, car ils participent à la production d’énergie sous forme d’ATP (2). Toutes les réactions que ces petites centrales énergétiques pilotent dans le corps sont rendues possibles grâce à des enzymes, que l’on pourrait considérer comme les ouvriers de notre corps. Pour être opérationnels, ces ouvriers ont besoin de certains « outils » : les cofacteurs enzymatiques. Sans ces derniers, les enzymes ne peuvent pas faire leur travail (3).

Les mitochondries sont très vulnérables au stress oxydant qui augmente avec l’âge – sans que l’on ne sache pour le moment pourquoi – et produisent en retour encore plus de radicaux libres tout en réduisant leur activité antioxydante. Ces dysfonctionnements s’intensifient donc avec l’âge, élevant par là même le risque de développer des maladies.

Comment savoir si vos mitochondries sont fonctionnelles ou défectueuses ? Certains micronutritionnistes recommandent de faire un dosage sanguin de la prégnénolone, une hormone dérivée du cholestérol à partir de laquelle le corps fabrique ses hormones stéroïdiennes (œstrogènes, testostérone, DHEA, cortisol…). Si vos mitochondries sont dysfonctionnelles, la transformation du cholestérol en prégnénolone ne se fait pas bien et le taux de cette dernière est insuffisant.

Lire aussi Soutenir ses mitochondries : un geste santé.

Le NAD+, cofacteur-clé du fonctionnement enzymatique

Parmi les cofacteurs essentiels à un bon fonctionnement de nos enzymes, et donc de nos mitochondries, le NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide) et son dérivé le NADH (nicotinamide adénine dinucléotide réduit) sortent du lot. Ils sont en effet indispensables au fonctionnement de pas moins de 500 enzymes différentes sur les 2 200 que compte l’organisme.

Concrètement, la quantité de NAD+ disponible dans l’organisme déterminera l’efficacité avec laquelle nos mitochondries produiront de l’énergie pour nos cellules, pourront communiquer entre elles (4) et aider le corps à résister aux infections, à l’inflammation, au stress, aux déséquilibres de nutriments, aux perturbations du sommeil ou à la présence de molécules toxiques dans notre corps (5, 6).

La production du NAD+ est endogène, mais elle décroît avec l’âge. Pour maintenir la meilleure fonction mitochondriale possible malgré le vieillissement, il faut que la mitochondrie ait à disposition le maximum ...

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Références bibliographiques

1/ « Nicotinamide adenine dinucleotide, a metabolic regulator of transcription, longevity and disease », Curr Opin in Cell Biol, 2003 ; DOI: 10.1016/s0955-0674(03)00006-1

2/ « Mitochondria : more than just a powerhouse », Curr Biol, 2006 ; doi: 10.1016/j.cub.2006.06.054

3/ « Therapeutic potential of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) », Eur J Pharmacol, 2020 ; https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.173158

4/ « NAD+ content and its role in mitochondria », Methods Mol Biol , 2015 ; DOI: 10.1007/978-1-4939-1875-1_4

5/ « NAD+ metabolism : pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential », Sign Transduct Target Ther, 2020 ; DOI:10.1038/s41392-020-00311-7

6/ Nicotinamide adenine dinucleotide is transported into mammalian mitochondria », eLife, 2018 ; doi.org/10.7554/eLife.33246

7/ « NAD metabolism : Implications in aging and longevity », Ageing Res Rev, 2018 DOI 10.1016/j.arr.2018.05.006

8/ « The science behing NMN – a stable, reliable NAD+ activator and anti-aging molecule », Integr Med, 2020 ; https://doi.org/10.1016/j.arr.2018.05.006

9/ « β-Nicotinamide mononucleotide, an anti-aging candidate compound, is retained in the body for longer than nicotinamide in rats », J Nutr Sci Vitaminol, 2016 ; DOI: 10.3177/jnsv.62.272 / « Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescues cerebromicrovascular endothelial function and neurovascular coupling responses and improves cognitive function in aged mice », Redox Biol, 2019 ; DOI: 10.1016/j.redox.2019.101192

11/ « Nicotinamide adenine dinuceotide metabolism in the immune response, autoimmunity and inflammageing », Br J Pharmacol, 2022 ; DOI: 10.1111/bph.15477

12/ "Oral Administration of Nicotinamide Mononucleotide Increases Nicotinamide Adenine Dinucleotide Level in an Animal Brain", Nutr, 2022 ; https://doi.org/10.3390/nu14020300

13/ « Nicotinamide riboside, a trace nutrient in foods, is a vitamin B3 with effects on energy metabolism and neuroprotection », Curr Opinion Clin Nutr Metabol Care, 2013 ; doi: 10.1097/MCO.0b013e32836510c0

14/ « Oral nicotinamide riboside raises NAD+ and lowers biomarkers of neurodegenerative pathology in plasma extracellular vesicles enriched for neuronal origin », Aging Cell, 2023 ; https://doi.org/10.1111/acel.13754

15/ « Comparison of metabolic fates of nicotinamide, NAD+ and NADH administered orally and intraperitoneally ; charachterization of oral NADH », J Nutr Sci, 2006 ; DOI: 10.3177/jnsv.52.142

16/ "Pharmacokinetic aspects of reduced nicotinamide adenin dinucleotide (NADH) in rats", Front Biosci, 2008 / "Bioavailability of Reduced Nicotinamide-adenin-dinucleotide (NADH) in the Central Nervous System of the Anaesthetized Rat Measured by Laser-Induced Fluorescence Spectroscopy", Pharmacol & Toxicol, 2002 / "Nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) — a new therapeutic approach to Parkinson's disease", Acta Neurol Scandi, 1993

17/ « Sirt1 regulates apoptosis and extracellular matrix degradation in resveratrol-treated osteoarthritis chondrocytes via the Wnt/β-catenin signaling pathway », Exp Ther Med, 2017 ; doi: 10.3892/etm.2017.5165 / « The NAD+/sirtuin pathway modulates longevity through activation of mitochondrial UPR and FOXO signaling », Cell, 2013 ; doi: 10.1016/j.cell.2013.06.016

18/ « Mammalian sirtuins – emerging roles in physiology, aging, and calorie restriction », Genes & Dev, 2006 ; DOI:10.1101/gad.1467506

19/ « Comparative mitochondrial-based protective effects of resveratrol and nicotinamide in Huntington’s diseases models », Mol Neurobiol, 2017 ; doi: 10.1007/s12035-016-0048-3

20/ « Resveratrol role in cardiovascular and metabolic health and potential mechanisms of action », Nutr Res, 2012 ; https://doi.org/10.1016/j.nutres.2012.07.002

21/ « Resveratrol and ischemic preconditioning in the brain », Curr Med Chem, 2008 ; doi: 10.2174/092986708784638861

22/ « Improvement of tissue-specific distribution and biotransformation potential of nicotinamide mononucleotide in combination with ginsenosides or resveratrol », PRP, 2022 ; doi: 10.1002/prp2.986

23/ « Protective effect of pyrroloquinoline quinone (PQQ) in rat model of intracerebral hemorrhage », Cell Mol Neurobiol, 2015 ; doi: 10.1007/s10571-015-0187-5

24/ « Effects of pyrroloquinoline quinone and imidazole pyrroloquinoline on biological activities and neural functions », Heliyon, 2020 ; https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e03240

25/ « Physiological importance of quinoenzymes and the O-quinone family of cofactors », J Nutr., 2000 ; https://doi.org/10.1093/jn/130.4.719

26/ « Neuroprotective effects of pyrroloquinoline quinone against rotenone injury in primary cultured midbrain neurons and in a rat model of Parkinson’s disease », Neuropharmacol, 2016 ; doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.04.025

27/ « The effect of pyrroloquinoline quinone and resveratrol on the survival and regeneration of cerebellar granular neurons », Neurosci Lett, 2019 ; doi: 10.1016/j.neulet.2018.12.002

 

En aucun cas les informations et conseils proposés sur le site Alternative Santé ne sont susceptibles de se substituer à une consultation ou un diagnostic formulé par un médecin ou un professionnel de santé, seuls en mesure d’évaluer adéquatement votre état de santé


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