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Résolvines : les anti-inflammatoires de demain ?
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Les résolvines, armes anti-inflammatoires des oméga-3
Pathologies inflammatoires chroniques articulaires ou digestives, endométriose, syndrome des ovaires polykystiques, maladies auto-immunes… Tous ces troubles ont en commun une dérégulation du phénomène inflammatoire. D’aigu, il devient chronique, avec entretien, voire aggravation, des symptômes, dont les douleurs, et attaque inflammatoire des organes avoisinants, et parfois même de tout l’organisme. Les résolvines, des molécules qui seraient jusqu'à trente fois plus puissantes que les acides gras dont elles sont dérivées (EPA - DHA), semblent être très prometteuses pour leur prise en charge. Tour d’horizon de leurs propriétés.
L’inflammation aiguë est un processus protecteur normal et essentiel au bon fonctionnement de notre organisme (1). Lorsque l’inflammation se passe correctement et qu’elle est contrôlée, elle aboutit à une résolution rapide avec réparation des tissus lésés. En cas de dérèglement, l’inflammation continue, devenant chronique, puis finit par détruire les tissus.
L’inflammation chronique est au centre de nombreuses pathologies : osseuses (arthrite), cardiovasculaires (athérome, thrombose, myocardites), neurodégénératives (Alzheimer, Parkinson), auto-immunes, asthme, etc. Par ailleurs, il a été démontré qu’une inflammation à bas bruit, si elle est permanente, augmente le risque de développer un cancer.
Que sont et à quoi servent le DHA et l’EPA, ces acides gras insaturés à longue chaîne ?
Dans la lutte contre l’inflammation pathologique, on connaît bien les acides gras polyinsaturés à longue chaîne (AGPILC) de type oméga-3 provenant des organismes marins (poissons, algues) : le DHA (acide docosahexaénoïque) et l’EPA (acide eicosapentaénoïque). Ces oméga-3 sont constitués de 22 atomes de carbone disposés en chaîne linéaire ; ils exercent des actions anti-inflammatoires (dites aussi « prorésolution » ou « résolutives ») ainsi que des effets protecteurs et régulateurs au niveau cardiaque et antiagrégants plaquettaires (c’est-à-dire anticoagulants) bien documentés.
Ces propriétés les rendent particulièrement pertinents pour le maintien d’une santé optimale, notamment pour la prévention des troubles neurologiques liés à l’âge (2) et la préservation d’une bonne santé cardiovasculaire (3). Notre organisme est capable de produire du DHA, mais de façon beaucoup trop insuffisante pour répondre aux besoins du corps : il est donc nécessaire de les apporter par un régime alimentaire équilibré comprenant notamment des poissons gras ou certaines algues. Mais notre régime étant rarement équilibré, beaucoup de personnes sont carencées en oméga-3 à longue chaîne – DHA ou EPA.
Lire aussi Où trouver le bon gras pour rester en bonne santé ?
Les prérésolvines, l’arme anti-inflammatoire des oméga-3
Si le DHA et l’EPA sont indispensables pour lutter contre l’inflammation, ils sont en réalité les précurseurs d’autres molécules : les oxylipines, terme englobant les prérésolvines et les résolvines (et en réalité tous les lipides oxydés).
Après avoir été ingérés, le DHA et l’EPA sont transformés par diverses enzymes de l’organisme (cyclooxygénases, lipoxygénases) – ici, le rôle des enzymes est de rajouter des atomes d’oxygène à des endroits précis des molécules de DHA et d’EPA. Ces nouveaux composés sont des structures chimiques intermédiaires et transitoires appelées « médiateurs prorésolution » (SPMs :Specialized Pro-resolving Mediators), ou encore « prérésolvines ». Ils continuent ensuite leur transformation en résolvines, qui sont les anti-inflammatoires ...
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Références bibliographiques 
1) « Resolvins, protectins and maresins : DHA-derived specialized pro-resolving mediators, biosynthetic pathways, synthetic approaches, and their role in inflammation », Molecules (2022) ; doi: 10.3390/molecules27051677
(2) « Dietary DHA and health : cognitive function ageing », Nutr Res Rev, 2016 ; DOI: https://doi.org/10.1017/S0954422416000184
(3) « The differential effects of EPA and DHA on cardiovascular risk factors », PNS (2011) ; doi: 10.1017/S0029665111000061
(4) « Resolvins in inflammation : Emergence of the pro-resolving superfamily of mediators », J. Clin. Investig (2018) ; doi: 10.1172/JCI97943
(5) « Resolution phase lipid mediators of inflammation : Agonists of resolution », Curr. Opin. Pharmacol. (2013) ; doi: 10.1016/j.coph.2013.05.012
(6) « Treating inflammation and infection in the 21st century: New hints from decoding resolution mediators and mechanisms », FASEB J. (2017) ; doi: 10.1096/fj.201601222R
(7) « Pro-resolving lipid mediators are leads for resolution physiology », Nature (2014) ; doi: 10.1038/nature13479
(8) « Resolvins and protectins in inflammation resolution », Chem. Rev. (2011) ; doi: 10.1021/cr100396c
(9) « Etude des interactions entre polynucléaires neutrophiles et lymphocytes T régulateurs dans un contexte physiologique et dans la polyarthrite rhumatoïde », thèse de Maxime Batignes en Biologie cellulaire. Université Paris-Nord - Paris XIII (2019).
(10) « Bioactive metabolites of docosahexaenoic acid », Biochimie (2017) ; DOI: 10.1016/j.biochi.2017.01.002
(11) « Role of Resolvins in the Inflammatory Resolution of Neurological Diseases », Front. Pharmacol. (2020) ; doi: 10.3389/fphar.2020.00612
(12) « Macrophage proresolving mediator maresin 1 stimulates tissue regeneration and controls pain », FASEB J (2012) ; doi: 10.1096/fj.11-201442
(13)« Neuroprotectin D1: A docosahexaenoic acid-derived docosatriene protects human retinal pigment epithelial cells from oxidative stress », Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2004) ; doi: 10.1073/pnas.0402531101
(14)« Resolvins: A family of bioactive products of omega-3 fatty acid transformation circuits initiated by aspirin treatment that counter proinflammation signals », J. Exp. Med (2002) ; doi: 10.1084/jem.20020760
(15) « Specialized pro-resolving mediator network: An update on production and actions », Essays Biochem (2020) ; doi : 10.1042/EBC20200018
(16)« 17(R)-resolvin D1 specifically inhibits transient receptor potential ion channel vanilloid 3 leading to peripheral antinociception», Br J Pharmacol (2012) ; doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01568.x
(17)« Resolvins : endogenously-generated potent painkilling substances and their therapeutic perspectives », Curr Neuropharmacol (2013) ; doi: 10.2174/1570159X11311060009
(18)« Proresolving and cartilage-protective actions of resolvins D1 in inflammatory arthritis », JCI Insight (2016) ; doi: 10.1172/jci.insight.85922
(19)« Targeting the D series resolvin receptor system for the treatment of osteoarthritis pain », Arthritis Rheumatol (2017) ; doi: 10.1002/art.40001
(20)« Association of the resolvin precursos 17-HDHA, but not D- or E-series resolvins, with heat pain sensitivity and osteoarthritis pain in humans », Sci Reports (2017) ; doi: 10.1038/s41598-017-09516-3
(21)« Early evidence of efficacy for orally administered SPM-enriched marine lipid fraction on quality of life and pain in a sample of adults with chronic pain », J Translation Med (2020) ; doi: 10.1186/s12967-020-02569-5
(22)« Resolvins lipid mediators : potential therapeutic targets in Alzheimer and Parkinson Disease », Neuroscience (2022) ; https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2022.11.001
(23)« Blunting neuroinflammation with resolvin D1 prevents early pathology in a rat model of Parkinson’s disease », Nature Comm (2019) ; doi: 10.1038/s41467-019-11928-w
(24)« Ω-3 supplementation increases amyloid-β phacocytosis and resolvin D1 in patients with minor cognitive impairment », FASEB J (2015) ; doi: 10.1096/fj.14-264218
(25)« Resolvins as proresolving inflammatory mediators in cardiovascular disease », Eur J Med Chem (2018) ; https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.07.018
(26)« Specialized pro-resolving mediators in cardiovascular diseases », Mol Asp Med (2017) ; doi: 10.1016/j.mam.2017.02.003
(27)« Resolvin D1 and D2 reverse polysaccharide-induced depression-like behaviors through the mTORC1 signaling pathway », Int J Neuropsychopharmacol (2017) ; doi: 10.1093/ijnp/pyx023
(28) « Resolvin E1/E2 ameliorate lipopolysaccharide-induced depression-like behaviors via ChemR23 », Psychopharmacol (2017) ; doi: 10.1007/s00213-017-4774-7
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